enFarma Vol. 25 No. 3

< Previous40 Vol. 25 • No. 3 Artículo Técnico Consideremos el valor y la profun- didad que SIPOC puede propor- cionar a los proyectos DFLSS. El principio rector para seleccionar las fronteras del proceso es incluir pasos del proceso a lo largo de toda la cadena de valor donde la innovación demuestra valor potencial en toda la cadena de valor y la variación podría afectar la forma en la que los clientes y lo accionistas perciben el valor de la innovación. Ampliar el pensamiento del equipo más allá de un enfoque interno limitado puede revelar factores que de otro modo no se habrían incluido en las entrevistas de la voz del cliente (VOC), Despliegue de las Funciones de Calidad (QFD), detalle del Mapeo de Valor de los Procesos (VSM), Diseño de Experimentos (DoE), Análisis del Diseño del Modo de Falla y Efecto (DFMEA) y otras herramientas de decisión (Fig. 3). Fig. 2 Fig. 4 Fig. 5 Fig. 3 Los elementos del SIPOC se ilustran en la Fig. 4 y los pasos del procedimiento para la elaboración del SIPOC se especiﬁ can en la Fig. 542 Vol. 25 • No. 3 Artículo Técnico Presentamos un ejemplo en el uso universal de esta metodología, para conocer el ﬂ ujo SIPOC para un even- to Kaizen (Fig. 6), en la que primero deﬁ nimos el proceso a trabajar o mejorar, después identificamos a los clientes que recibirán los beneﬁ cios del evento deﬁ nido, especﬁ camos los elementos que requiere el cliente para cada una de las sali- das establecidas en cada fase del proceso y evaluar si el proceso es capaz, para lo cual debemos de analizar la información que está recibiendo el proceso a las entradas y, de ser necesario, integramos a los proveedores de estos insumos para cumplir y/o ajustar lo que requiere el proceso a las entradas. Una vez con este mapeo de alto nivel, y con base en esta guía, procedemos a imple- mentar el DFLSS, deﬁ niendo e identiﬁ cando las variables a analizar, mejorar, optimizar y controlar los KPI´s, consideran- do a las entradas los Critical Material Attributes (CMA´s), esto es los Atributos Críticos de los Materiales a las Entradas, los Critical Process Parame- ters (CPP), los Parámetros de Proceso Críticos y los Criti- cal Control Point (CCP), los Puntos Críticos de Control, que impactan directamente a los Critical Quality Attributes (CQA´s) éstos son los Atribu- tos Críticos de Calidad (Fig. 7), de forma tal que mantengamos bajo control estas variables, Validar los procesos en estos escenarios, demostrar el mantenimiento del estado validado en todo el ciclo de vida de los medicamentos y tener, en consecuencia, un incremento de la productividad, llevando a la excelencia los procesos de producción y aumentando el desempeño de la cadena de valor competa. Fig. 7 ¡Nos vemos en el próximo artículo! Fuente: ASQ, Quality Progress, February 2024, Volume 57 issue 2. Fig. 6 Para sugerencias y comentarios, que serán bien recibidos, por favor envíenlos a los correos: joseluisruizg@gmail.com • mario.trias@gmail.com y/o joselruiz_2000@yahoo.com44 Vol. 25 • No. 3 Artículo Especial ¿Qué efecto tiene la inspección por rayos X en los productos farmacéuticos? Los fabricantes de productos farmacéuticos siguen preocupados por cómo podría afectar la inspección por rayos X a sus medicamentos. ¿Tienen razón en estar preocupados? Mike Pipe, responsable de ventas globales de Mettler-Toledo Safeline X-ray, señala que las investigaciones demuestran que la inspección por rayos X no pone en peligro los productos farmacéuticos. L a tecnología de rayos X es una forma eﬁ caz de inspec- cionar productos farmacéuticos para detectar una serie de factores, entre los que se encuentran ciertos tipos de contaminantes, niveles de llenado, componentes dañados o ausentes y envases dañados. Sin duda, el sector farmacéutico se está dando cuenta de lo útil que puede ser la inspección por rayos X y de cómo puede mejorar cuestiones de costos, eficacia y desperdicio. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) publicó en su documento “Uso de las radiaciones ionizantes en la fabricación de medicamentos” (3AQ4a), una normativa que regula la exposición de los medica- mentos a los rayos X. En esta guía se recomienda que la irradiación puede usarse para la descontaminación microbiana, la esterilización u otros tratamientos en la fabricación de medicamentos, y que los fabricantes que lo hagan deben consultar la Guía de Buenas Prácticas de Fabricación (volumen IV de “Las normativas que regulan los medicamentos en la Unión Europea”) y, en particular, el anexo 12, sobre las radiaciones ionizantes empleadas en la fabricación de medicamentos. En el anexo, se explican las responsabilidades y los procesos necesarios para usar radiaciones ionizantes con medicamen- tos, incluidos los distintos tipos de irradiación, el proceso de validación y documentación, así como la dosimetría para medir las dosis absorbidas. Sin embargo, a menudo sigue existiendo un punto conﬂ ictivo: una duda persistente que algunos fabricantes tienen sobre la instalación de la inspección por rayos X en sus líneas de producción y envasado farmacéutico. Se trata de la preocupación de que la inspección de produc- tos mediante rayos X comprometa la eﬁ cacia terapéutica del producto. Esto signiﬁ ca que la radiación de la inspección por rayos X alterará radicalmente los compuestos quími- cos y romperá los enlaces covalentes de las moléculas que constituyen el medicamento. 45 Vol. 25 • No. 3 Artículo Especial En Mettler Toledo, nos preguntan a menudo sobre este tema y, por supuesto, no es algo que deba tomarse a la ligera. Cualquier fabricante responsable quiere asegurar que su producto llega al usuario ﬁ nal en óptimas condiciones. Sin embargo, la respuesta que damos a este tipo de preguntas consta de tres partes. • En primer lugar, que los niveles de radiación empleados en este tipo de inspección son increíblemente bajos y se dirigen a cada producto durante una fracción de segundo. • En segundo lugar, que las investigaciones realizadas hasta ahora en este ámbito (véase más adelante) respal- dan la hipótesis de que no hay indicios de daños en los productos farmacéuticos tras su inspección por rayos X . • Por último, podemos asegurarles que, como fabricantes responsables, estaremos encantados de colaborar con ellos para comprobar y analizar qué efecto, en caso de haberlo, podría tener nuestra tecnología de inspección en su producto farmacéutico especíﬁ co. La naturaleza de los rayos X Un aspecto de este tema que los fabricantes de productos farmacéuticos deben comprender desde el principio es la naturaleza y la intensidad de la radiación producida por los sistemas de rayos X para la inspección de productos. Hay muchas fuentes naturales de radiación que nos rodean, ya sean rayos cósmicos del espacio o materiales radiactivos naturales de la Tierra, como el uranio o el gas radón. En cualquier lugar del planeta en el que se encuentre, estará sometido a algún nivel de esta radiación de “fondo”. Junto a estas fuentes naturales de radiación están las fuen- tes artiﬁ ciales que incluyen equipos médicos y sistemas de inspección y escaneo de seguridad, como los que se usan en la inspección por rayos X. Las que se crean dentro de los equipos de inspección sólo se transmiten cuando el equipo está encendido. Se pueden encender y apagar a voluntad, a diferencia de la radiación de fondo. Siempre que se sigan las directrices de seguridad, los operarios de dichos sistemas de inspección por rayos X no corren ningún riesgo. En lo que respecta al efecto de estos rayos X en los produc- tos farmacéuticos, cabe señalar que la dosis de radiación a la que pueden estar expuestos los productos es muy pequeña en comparación con otras fuentes artiﬁ ciales, como las mencionadas anteriormente, y que el tiempo de exposición a esta energía es muy corto; por lo general, los productos farmacéuticos, como los comprimidos, se exponen a una energía de inspección por rayos X de unos 0.11 miligray (mGy) durante menos de 0.2 segundos. Una persona que vuele con frecuencia en avión estará expuesta a unos 200 46 Vol. 25 • No. 3 Artículo Especial µSv (microsieverts) al año, lo que equivale aproximadamente al doble de la dosis (nota: 0,1 mGy equivale a 100 µSv). La Agencia de Alimentos y Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) de Estados Unidos ha estimado que el nivel de dosis de radiación que recibe un objeto cuando se somete a un sistema de inspección por rayos X es inferior al de radiación de fondo al que estará expuesto a lo largo de un solo día. Asimismo, la autoridad sanitaria estadounidense destaca que, tanto si se consumen medicamentos como otros productos que se hayan inspeccionado por rayos X, nunca se ha demostrado que exista un peligro real, aﬁ rman- do en su página web que “no se conocen efectos adversos por ingerir alimentos, tomar bebidas, usar medicamentos o aplicarse cosméticos que se hayan irradiado mediante un sistema de inspección por rayos X en cabina empleado para el control de seguridad” . Investigaciones formales Se han realizado algunas investigaciones cientíﬁ cas sobre el efecto de la inspección por rayos X en productos far- macéuticos. El estudio principal se realizó y publicó en 2015 por cientíﬁ cos del Departamento de Administración de Medicamentos y Productos Nanofarmacéuticos de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de la Ciudad de Nagoya (Japón). En este estudio, se expusieron tres comprimidos de me- dicamentos farmacéuticos a dosis de rayos X desde 0.34 miligray, que es tres veces la dosis típica suministrada por la inspección por rayos X, hasta 300 Gray (Gy), que es aproximadamente un millón de veces la dosis típica. Los me- dicamentos probados fueron comprimidos de acetaminofén, loxoprofeno y ácido mefenámico. Tras la exposición, las muestras se evaluaron en comprobaciones de formulación para determinar su disolución, desintegración y dureza, y se comprobó que presentaban casi el mismo perﬁ l que las muestras que se habían expuesto a 0 Gy de radiación, lo que reveló, según los investigadores, que la exposición a los rayos X no afectó a la calidad farmacéutica de los comprimidos. Las muestras también se sometieron a comprobaciones aceleradas de temperatura y humedad en combinación con la exposición a los rayos X, lo que tampoco afectó a la calidad farmacéutica. La conclusión a la que se llegó fue que ni siquiera la exposición a rayos X a niveles muy superiores a los que se usan en los sistemas de inspec- ción de productos tuvo efectos signiﬁ cativos sobre la eﬁ cacia u otras propiedades de estos comprimidos de medicamentos 3 . En un estudio anterior (realizado en 2012, por Robert Bosch Packaging Technology y la sociedad PHAST de estándares de calidad farmacéutica ), se analizó el efecto que tenía una exposición de dos horas a los rayos X en las sustancias farmacéuticas tramadol HCI y nifedipina. No se observó degradación en ninguna de las sustancias, ni siquiera después de este tiempo de exposición a la inspección por rayos X mucho más prolongado. Comprobación y análisis Aunque estos resultados sugieren claramente que las bajas dosis de radiación y los tiempos de exposición en fracciones de segundo de los sistemas de inspección por rayos X no tienen efectos signiﬁ cativos en los productos farmacéuticos, no sería cientíﬁ co aﬁ rmar que estos resultados se aplican de forma generalizada. Lo cierto es que no se han estudiado todas las formulaciones. Sin embargo, cada vez hay más pruebas del funcionamiento diario de la inspección por rayos X en el ámbito farmacéu- tico, donde los medicamentos inspeccionados siguen fun- cionando como deberían, sin que la seguridad del paciente se vea perjudicada. Aun así, si los fabricantes de productos farmacéuticos siguen teniendo dudas al respecto, su provee- dor de rayos X debería actuar para resolverlas rápidamente. En Mettler Toledo estamos encantados de trabajar con empresas farmacéuticas, combinando nuestros sistemas de inspección por rayos X Safeline con las capacidades de laboratorio del propio fabricante para llevar a cabo com- probaciones y análisis exhaustivos. Estamos seguro de que los resultados obtenidos les dejarán tranquilos. En conclusión, las ventajas de la inspección por rayos X son considerables, ya que ofrece a los fabricantes de productos farmacéuticos la oportunidad de realizar comprobaciones de presencia e integridad, comprobaciones de contaminación física y comprobaciones del nivel de llenado que, de otro modo, serían difíciles de llevar a cabo y requerirían mucho tiempo. Estas comprobaciones de garantía de calidad se realizan dentro de los niveles de dosiﬁ cación de energía que, según la experiencia y las investigaciones disponibles, son seguros y no tienen ningún efecto negativo en la calidad del producto. Para obtener más información, visite www.mt.com/xray-pharmaeguide-pr. 1 https://www.fda.gov/radiation-emitting-products/securty-systems/fre- quently-asked-questions-cabinet-x-ray-systems 2 https://www.fda.gov/radiation-emitting-products/security-systems/fre- quently-asked-questions-cabinet-x-ray-systems 3 Kazuaki Uehara, Tatsuaki Tagami, Itaru Miyazaki, Norikazu Murata, Yoshifumi Takahashi, Hiroshi Ohkubo & Tetsuya Ozeki (2015) Effect of X-ray expo- sure on the pharmaceutical quality of drug tablets using X-ray inspection equipment, Drug Development and Industrial Pharmacy, 41:6, 953-958, DOI: 10.3109/03639045.2014.917093 4 Martin Vogt, Elke Sternberger-Rutzel, Manuel Birke & Christoph Jacobs (2012) Inﬂ uence of X-ray radiation as PAT method on the model substances tramadol HCl and nifedipine compared to the inﬂ uence of UV-Vis radiation, TechnoPharm 2, Nr. 3, 1–12Next >