< Previous38 Sección Artículo Vol. 22 • No. 2 La seguridad industrial eficiente significa que los fabricantes farmacéuticos dependen de un método apropiado de contención. En un manual nuevo de contención, Fette Compacting demuestra los requerimientos con los que debe cumplir la tecnología y por qué los fabricantes de máquina jugarán un papel decisivo en la tarea de contención segura y rentable en el futuro. Mediciones de exposición Azúcar en la Sala Filarmónica del Elba En años recientes, el Dr. Eng. Martin Schöler, jefe de Ingeniería y Diseño en Fette Compacting, ha colaborado con colegas para desarrollar la protección de contención. Este método de medición de siete ciclos hace posible predecir, de forma fiable, el desempeño de contención de los sistemas tableteadores de contención. Schöler resume los resultados de su trabajo en un manual de contención y ofrece una introducción clara del tema. Además, aborda temas complejos desde la perspectiva del fabricante de la máquina mientras que los conocimientos teóricos se combinan con hallazgos prácticos sobre la dispersión de sustancias. El siguiente extracto del manual involucra la clasificación de valores medidos y muestra los desafíos físicos que enfrenta la contención. En la producción farmacéutica, la contención eficiente es decisiva para proteger tanto a los empleados como al entorno. (Fuente de la fotografía: Fette Compacting GmbH).40 Sección Artículo Vol. 22 • No. 2 “Los rangos de valores de las sustancias farmacéuticas a menudo se clasifican en las denominadas bandas. El objetivo de las bandas de exposición ocupacional (OEB, por sus siglas en inglés) es permitir una asignación aproximada de la peligrosidad de los ingredientes activos. Este proceso surge de la investigación de las compañías farmacéuticas que están obligadas a asignar la peligrosidad de las nuevas sustancias, pero sin haber completado las pruebas (en animales o humanos) de la eficacia de la sustancia. Además, dicha clasificación permite a las compañías farmacéu- ticas especificar ciertas medidas mínimas de protección para las bandas de ingredientes. Existen diferentes definiciones diferentes de banda que pueden ser específicas de la compañía. Todos los sistemas de banda se refieren a la clasificación de la sustancia farmacéutica o del principio activo (API), independientemente del volumen total manejado o de la dilución del ingrediente. En este caso, se encuentra una desventaja de la clasificación OEB, es decir, clasificar una sustancia pura en una banda se confunde a menudo con la descripción de las características de la planta por parte de los fabricantes que, en realidad, se refieren a las combinaciones de sustancias activas y auxiliares. Además de clasificar los valores límites de los sistemas de las sustancias, la medida de las concentraciones actuales también es difícil de imaginar. Se le atribuye principalmente al hecho de que prácticamente son variables no comparables en la vida diaria en las que la sustancia está disponible en el rango microgramo. Por esta razón, la concentración en el área contenida se demuestra usando ejemplos análogos. La demostración de las proporciones se basa en el uso de ele- mentos de referencia conocidos como el de la Filarmónica de Elba en Hamburgo y su simple cubo de azúcar. Dicho cubo de azúcar pesa 3 gramos. Si se distribuyera de manera uniforme por toda la Filarmónica de Elba en Hamburgo (longitud y altura superior a 100 metros), habría una concentración en el ambiente de 5.5 µg/m3. Incluso si esta comparación parece exagerada, estas son las concentraciones que se deben observar diariamente en la industria farmacéutica. Las compañías farmacéuticas están obligadas a especificar valores límite para todos los activos farmacéuticos que surgen en la pro- ducción y proporcionar evidencia de cómo se logran esos límites establecidos. Las listas publicadas permanecen disponibles para sustancias conocidas en las que los límites están documentados y se ponen a disposición con el fin de cumplir con las medidas de seguridad industrial. Pero para principios activos nuevos y sustancias que no han sido del todo investigadas, la información disponible permanece incompleta, lo que hace que la clasificación inicial de un principio activo pueda ser significativamente más alta (más segura), disminuyendo con el tiempo a medida que se dispone de resultados más detallados. Un cubo de azúcar simple, distribuido equitativamente en la Filármonica Elba, de Hamburgo: la contención implica concentraciones del aire del ambiente infinitesimales diariamente. (Fuente de la imagen: Fette Compacting GmbH). Contacto Sven Hems, Fette Compacting Gerente de Sistemas de Contención T +49415112862 E shems@fette-compacting.com Sobre el autor El Dr. Eng. Martin Schöler es jefe de Ingeniería y Diseño en Fette Compacting. En colaboración con sus colegas, pasó varios años desarrollando la protección para contención, un proceso de medición de varios niveles que predice de manera confiable el desempeño de la contención de las plantas de contención. Es autor del Manual de Contención publicado por Fette Com- pacting y es considerado en todo el sector como un experto reconocido en el tema de la contención. 42 Sección Artículo Vol. 22 • No. 2 La Food & Drug Administration (FDA) publicó durante el mes de febrero una segunda guía que contempla más ampliamente los medicamentos y productos biológicos para el Covid-19. El nuevo documento emitido reemplaza el propuesto en mayo de 2020. Esta guía fue emitida, desde el inicio, para abordar la emergencia de salud pública por la enfermedad del nuevo coronavirus (Covid-19). No contempla las vacunas preventivas ni el plasma convaleciente. Se espera que las recomendaciones mencionadas en esta guía ofrezcan un mayor apoyo para el desarrollo de nuevos tratamientos hasta que termine la situación de emergencia por la pandemia. Por lo tanto, en los siguientes 60 días a que termine la situación de emergencia pública, la FDA pretende revisar y sustituir esta guía con los cambios apropiados con base en los comentarios recibidos sobre la guía y a la experiencia de la agencia con su implementación. Aunque la implementación de ésta fue inmediata dada la situación, si está sujeta a comentarios de acuerdo con las buenas prácticas. Guía para el desarrollo de medicamentos y productos biológicos para el tratamiento o prevención del Covid-19 Covid-19 puede manifestarse como una enfermedad leve a grave, incluyendo dentro de los graves a la neumonía, síndrome agudo respiratorio severo, insuficiencia multiorgánica y muerte. Además, el SARS-CoV-2 puede causar infección asintomática. Se cree que su periodo de incubación puede ser de hasta 14 días con una media de 4 a 5 días desde la exposición, hasta la aparición de los síntomas. El manejo clínico incluye agentes terapéuticos y de cuidado como oxígeno suplementario, ventilación mecánica y oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). Esta guía describe las recomendaciones vigentes respecto a los ensayos de las fases 2 y 3 para medicamentos en desarrollo para tratar o prevenir el Covid-19. Estas recomendaciones se enfocan en la población, diseño del ensayo, criterios de valoración de eficacia, consideraciones de seguridad y consideraciones estadísticas para dichos ensayos clínicos. Además, la guía incluye las consideraciones para el tratamiento o prevención del Covid-19 agudo. No incluye los programas de desarrollo de fármacos dirigidos al tratamiento de síntomas persistentes o tardíos después de la recuperación de la enfermedad aguda. Por: QFB. Nadia Martínez González44 Sección Artículo Vol. 22 • No. 2 No se ofrecen recomendaciones generales sobre el desarrollo inicial del medicamento para Covid-19, como el uso de modelos en animales. Los medicamentos deben tener un avance importante en el desarrollo antes de realizar la evaluación en fases 2 y 3. Para algunos productos biológicos (como la terapia génica y celular, así como productos de sangre) deben tenerse consideraciones adicionales y la FDA motiva a los interesados en someter el registro a comunicarse con la división correspondiente. Se recomienda consultar la página web de la FDA sobre Covid-19 en la que se encuentran más guías: https://www.fda.gov/emergency-preparedness- andresponse/coronavirus-disease-2019-covid-19/covid- 19-related-guidance-documents-industry-fda-staff-and- otherstakeholders. El patrocinador del medicamento para el tratamiento del Covid-19 debe tener distintas consideraciones que se incluyen en la guía respecto a la población de los ensayos clínicos que debe incluir pacientes ambulatorios, hospitalizados u hospitalizados con ventilación mecánica. Los patrocinadores deben abordar una posible interacción del medicamento con la vacuna para el Covid-19 que podría interferir con la efectividad de la vacuna (como los anticuerpos monoclonales dirigidos al antígeno de la vacuna). Se debe consultar con la agencia en etapa temprana del desarrollo. El SARS-CoV-2 evoluciona conforme se extiende sobre la población y los cambios genéticos en él pueden impactar la efectividad de los antivirales. Se debe caracterizar la vía y el potencial de resistencia al medicamento en los estudios clínicos y no clínicos. Los detalles sobre el análisis de la resistencia del medicamento se encuentran en el apéndice correspondiente. Se debe consultar también la guía correspondiente al Desarrollo de Anticuerpos Monoclonales para el SARSCoV-2 considerando el impacto de las variantes. La FDA alienta a los patrocinadores a buscar un comité independiente de monitoreo de datos (DMC, por sus siglas en inglés) externos para asegurar la seguridad del sujeto y la integridad del ensayo. Se deberá tener un criterio para detener el estudio por falta de eficacia o daño. El criterio para detener el ensayo debe asegurar una alta probabilidad de suspender el ensayo si el medicamento es dañino (asociado a un riesgo mayor de muerte), una probabilidad razonable de suspenderlo cuando el medicamento no es efectivo y la probabilidad alta de continuar si el medicamento es efectivo. La FDA reconoce la importancia de los ensayos clínicos descentralizados (DCTs, por sus siglas en inglés) en el desarrollo de medicamentos para Covid-19, ya que proporcionan opciones para la reunión de los datos especialmente apropiada para la situación actual. El patrocinador debe considerar diversos factores cuando se determina si es apropiado conducir un DCT; como la gravedad del Covid-19, la naturaleza del producto a investigar (facilidad de administración, seguridad, condiciones de estabilidad, almacenamiento) y el tipo de ensayo. Debido a la infección del SARS-CoV-2, se debe considerar la necesidad de abrir nuevos sitios y suspender algunos. El ensayo debe tener una duración, tamaño de población y diseño adecuado para evaluar de manera confiable la seguridad y eficacia. Además, se debe hacer un seguimiento por un mayor periodo para garantizar la seguridad. En cuanto a la eficacia, se debe considerar el efecto del medicamento evaluado respecto al placebo o a otro ingrediente activo con el que se compara en un aspecto clínicamente significativo sobre la enfermedad. Las medidas dependerán del mecanismo de acción del fármaco, la población del estudio, el entorno clínico, la fase de desarrollo del medicamento y la gravedad de la enfermedad. La elección, el plazo y la interpretación de los resultados puede variar dependiendo de la población que se evalúa en el ensayo. En su definición final, los patrocinadores deben abordar la aparición de recaídas para garantizar una evaluación adecuada de la duración de la respuesta. Dentro de los criterios de seguridad, es importante que se incluya una población amplia de sujetos para los ensayos clínicos adecuados y bien controlados y, así, obtener mejor información sobre el uso seguro del medicamento. Se debe proporcionar una escala de toxicidad estandarizada. El potencial de interacciones entre fármacos que podría incrementar el riesgo de toxicidad también debe ser considerado. En cuanto al tratamiento preventivo, la FDA recomienda que los patrocinadores contacten a la agencia antes de correr los ensayos para evaluar el tratamiento preventivo. Se debe correr la prueba de anticuerpos al inicio y más adelante para detectar la evidencia serológica de infección en los ensayos de prevención, lo que ayudará a identificar casos de infección asintomáticos o infecciones que, de otra forma, no se detectaron con el ensayo virológico. Para los ensayos de prevención pre y post exposición, los protocolos deben incluir planes claros y algoritmos de prueba para detectar la infección por SARS-CoV-2. Los protocolos deben indicar el ensayo viral específico que se usará y describir las características de desempeño del ensayo, incluyendo cualquier impacto conocido o previsto de las variantes emergentes SARS- CoV-2 en el desempeño de la prueba. La FDA juega un papel muy importante en proteger a Estados Unidos de amenazas como las enfermedades infecciosas emergentes, incluyendo la pandemia del nuevo coronavirus desde 2019. Comprometida como siempre en proporcionar una guía oportuna para apoyar los esfuerzos durante la pandemia, surgió la guía de la que hablamos previamente. Crónica de un medicamento: Remdesivir Bajo las normas de la FDA, la aprobación de un nuevo medicamento requiere de la evidencia sustancial de su efectividad 45 Sección Artículo Vol. 22 • No. 2 y de la demostración de la seguridad del medicamento que se quiere emplear. La aprobación del remdesivir (Veklury) para el tratamiento de pacientes hospitalizados con Covid-19 cumple con este requisito. Veklury se convirtió, en octubre de 2020, en el primer medicamento aprobado por la FDA como tratamiento para el Covid-19 en adultos y pacientes pediátricos (12 años o más con un peso de al menos 40 kg) que requieren de hospitalización. Hubo evidencia científica que demostró que se cumplía con los requerimientos de seguridad y efectividad para su aprobación, además de que el beneficio del tratamiento incluía un periodo más corto de recuperación y mejores probabilidades de recuperación clínica. El remdesivir es un medicamento antiviral de la farmacéutica Gilead, creado inicialmente para el virus de Ébola. No funciona matando al virus directamente, si no inhibiendo su desarrollo y replicación. La aprobación de remdesivir (Veklury) por la FDA se basó en un análisis profundo de los datos de tres estudios clínicos aleatorizados controlados, independiente de la agencia, que incluía pacientes hospitalizados con Covid-19 de leve a grave. Los ensayos eran los propuestos por el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID, por sus siglas en inglés) y los ensayos sencillos (GS-US-540-5774 y GS-US-540-5773) propuestos por Gilead Sciences Inc. La evidencia más convincente de efectividad fue proporcionada por el NIAID con su riguroso diseño de prueba. A lo largo de todo este tiempo, el Covid-19 ha tenido un impacto devastador en la población mundial. La FDA ha apoyado trabajando de manera conjunta con las partes involucradas para facilitar el desarrollo de terapias seguras y efectivas para el Covid-19. Esto ha hecho que se emitan autorizaciones para uso de emergencia (EUAs, por sus siglas en inglés) para moléculas pequeñas y anticuerpos monoclonales, y recientemente la aprobación de Veklury, el primer medicamento aprobado para el tratamiento de Covid-19 en ciertos pacientes hospitalizados. La FDA está facultada por ley para asegurar la seguridad, eficacia y alta calidad de los medicamentos aprobados y distribuidos, incluyendo Veklury. Sin embargo, la agencia no regula los precios que establecen los fabricantes y distribuidores, ni tampoco considera los precios potenciales al realizar revisiones sobre la eficacia, seguridad y calidad de los medicamentos. La Cofepris autorizó en marzo de 2021, el uso de emergencia del remdesivir en casos tempranos, menos de 7 días de haber iniciado con síntomas, con uno de los factores de riesgo. La Comisión Europea firmó un contrato de suministro por 500 mil tratamientos con Gilead. Sin embargo, la OMS no lo recomienda debido a que no se ha demostrado la efectividad ni se puede asegurar la reducción del riesgo de muerte.46 Sección Artículo Vol. 22 • No. 2 Al reconocer el potencial de los biofarmacéuticos en una etapa bastante temprana, la compañía ha alineado cuidadosamente su cartera de productos y servicios con los requisitos de la industria. Hoy en día, Sartorius presenta sus capacidades como proveedor de soluciones innovadoras para la industria y la investigación biofarmacéutica. Hace 150 años y de una pequeña empresa, Florenz Sartorius impulsó su espíritu pionero y con buenas ideas lo llevaron a comenzar la historia de Sartorius. Sentó las bases de una nueva empresa en Göttingen, Alemania, en 1870, que pronto se con- virtió en una “fábrica de instrumentos y equipos científicos”. Florenz tenía planes ambiciosos y energía más que suficiente para convertirlos en realidad. Una visión clara junto con un espíritu pionero, han sido el motor de fuerza detrás del desarrollo de Sartorius hasta el día de hoy. Mientras tanto, más de 11 mil empleados alrededor de los 60 sitios trabajan arduamente en esta compañía de biotecnología y ciencias biológicas, para garantizar que los clientes reciban productos innovadores. Así como, también, herramientas y tecnologías que les permitan desarrollar nuevos medicamen- tos de manera más rápida produciéndolos de modo rentable. Universidad de Göttingen, un semillero de innovación En la segunda mitad del siglo XIX, la Universidad de Göttingen, bajo su título oficial de Universidad Georg August de Göttingen, ya gozaba de una reputación de renombre mundial, atrayendo a luminarias como Gauss, Wöhler y Weber. La universidad no sólo era un lugar de investigación y aprendizaje, sino también una fuente de negocios para los talleres de ingeniería mecánica. En particular, los laboratorios del departamento de química necesitaban instrumentos de alta precisión como termómetros, balanzas y muchos otros, que establecieran las bases de una pequeña y floreciente red local de empresas de ingeniería de precisión. En uno de ellos, el especialista en ingeniería mecánica Un socio para la industria biofarmacéutica Sartorius ofrece tecnologías para cada fase de la cadena de valor agregado biofarmacéutico. Wilhelm Apel, un joven Florenz Sartorius, aprendió su oficio como ingeniero de precisión y siguió los pasos de su padre. Actualmente, nos referiríamos a esta inspiradora red de em- presas alrededor de Göttingen como un clúster de innovación y la joven empresa llamada Sartorius sería conocida como un startup. Después de sus años como aprendiz y luego como oficial, Sartorius se hizo cargo de una tienda en el centro de la ciudad de Göttingen. Este negocio incluyó talleres, que luego amplió continuamente para trabajar en el desarrollo de balanzas analíticas de rango corto. Su objetivo fue minimizar el tiempo necesario para realizar mediciones científicamente precisas y, así, participar en el boom que estaba marcando la industria química en el momento. Durante el proceso, mostró unas grandes habilidades como emprendedor. El joven bien viajado reconoció rápidamente que su nueva tecnología de equilibrio podría tener éxito sólo si se ofrecía a sus clientes un valor agregado genuino a precios accesibles. Su plan para convertir esto en realidad implicaba la tarea de compartir máquinas modernas de gas y trabajadores bien capacitados.Next >