< Previous18 Sección Artículo Vol. 22 • No. 1 Se espera que los oncológicos sigan siendo la línea de interés para invertir en el área de Investi- gación y Desarrollo (I&D), debido a que se le dedica más del triple del presupuesto que a otras áreas. Se espera lograr como resultado 152 nuevas aprobaciones por parte de la FDA para 2026. El mercado para los fármacos huérfanos se espera que se du- plique de 2019 al 2026. Entre las compañías que se espera tengan un crecimiento en sus ventas están Roche, Johnson & Johnson, Novartis, MSD y Abbvie, de acuerdo a un análisis presenta- do por la consultora Evaluate Pharma. Sin embargo, también se destacan a Pfizer, Moderna y AstraZeneca. Se espera un cre- cimiento también en compañías como BMS gracias a su oncológi- co, Opdivo y Novo Nordisk. Todas ellas mantienen su inversión en el área de I&D para seguir creciendo y ocupar los primeros lugares. Cabe destacar que para el caso de Abbvie, ya tiene su sustituto de Humira, que ha ido perdien- do ventas. El sustituto, Rinvoq para artritis reumatoide, será su producto estrella en los próximos años. Aunque estos últimos meses la atención ha estado puesta sobre la vacuna, muchas farmacéuticas mantienen su interés por otros asuntos también de importancia como los cambios en asuntos regulatorios.20 Sección Artículo Vol. 22 • No. 1 Resumen Se evaluaron las propiedades de dos grados del carbómero homopolímero (Carbopol® 971P NF y 974P NF) y su combi- nación para controlar la liberación en tabletas con fármacos de diferente solubilidad (guaifenesina y ketoprofeno). El Carbopol® 971P NF polymer de ligero entrecruzamiento y menos viscoso fue más eficiente para controlar la liberación que el polímero más viscoso y de mayor entrecruzamiento Carbopol ® 974P NF polymer. La combinación tuvo un perfil de liberación intermedio entre los dos polímeros, por lo cual se infiere que se pueden usar combinaciones de diferentes grados de Carbopol ® polymers para modificar de forma precisa la liberación del fármaco. Antecedentes Los carbómeros (Carbopol ® polymers) son polímeros de alto peso molecular del ácido acrílico, químicamente entrecruzados con alcoholes polialquenílicos. Debido a su estructura intrínsecamente entrecruzada, los Carbopol ® polymers pueden formar matrices fuertes a bajas concentraciones, permitiéndoles controlar eficientemente la liberación de los fármacos. La liberación del fármaco se ve afectada principalmente por las diferencias en la estructura del hidrogel de polímero, que se definen por el grado de entrecruzamiento. Tabletas de liberación prolongada que contienen diferentes grados de Carbopol ® polymers o su combinación E. Draganoiu, H. Luo, A. Stansbrey, V. Dave Objetivo El estudio se diseñó para evaluar dos grados de carbómero homopolímero (Carbopol® 971P NF y 974P NF polymers) y su combinación en las formulaciones de la tableta con modelos de fármacos de diferente solubilidad, (guaifenesina y ketoprofeno), fabricados por granulación húmeda. Los Carbopol ® 971P NF y 974P NF polymers, difieren princi- palmente en su densidad de entrecruzamiento: El Carbopol ® 971P NF polymer está ligeramente entrecruza- do, con reología larga y baja viscosidad (rango de viscosidad 4,000 11,000 mPa•s) 1, 2. El Carbopol ® 974P NF polymer tiene mayor entrecruzamien- to y es muy viscoso (rango de viscosidad 29,400 – 39,400 mPa•s) 2 Métodos experimentales Se fabricaron tabletas con Carbopol ® , 971P NF polymer, Carbopol ® 974P NF polymer o su combinación (1:1) por granulación húmeda de alto corte. Se seleccionaron como fármacos modelo ketoprofeno (baja solubilidad) y guaifenesi- na (alta solubilidad). La cantidad de polímero incluida fue del 10% w/w en el caso de guaifenesina (Tabla 1) y 5% w/w para ketoprofeno (Tabla 2).22 Sección Artículo Vol. 22 • No. 1 Las pruebas de disolución se realizaron de acuerdo con el procedimiento de la USP 32 - NF 27, usando el aparato 2, en HCl 0.1N o buffer de fosfatos pH = 6.8. Resultados Todas las formulaciones tuvieron propiedades aceptables para el gránulo y la tableta. El Carbopol ® 971P NF polymer retardó la liberación de la guaifenesina por 8 -10 h en ambos medios, ácido y buffer, mientras que el Carbopol ® 974P NF polymer resultó con una disolución rápida - Fig. 1 y 2.24 Sección Artículo Vol. 22 • No. 1 Fig. 1. Liberación de guaifenesina en HCl 0.1N de tabletas con Carbopol ® polymers. Fig. 2. Liberación de guaifenesina en buffer de fosfatos pH = 6.8 de tabletas con Carbopol® polymers. Los perfiles de liberación siguen el mismo comportamiento en el caso de las tabletas de ketoprofeno: la liberación más lenta se observa con el Carbopol ® 971P NFpolymer, seguida por la com- binación y el Carbopol ® 974P NF polymer - Fig 3. El tiempo de la liberación fue mayor para el caso del ketoprofeno comparado con la guaifenesina (debido a la diferencia de la solubilidad del fármaco). Para ambos fármacos, el polímero ligeramente entrecruzado y de baja viscosidad Carbopol ® 971P NF fue más eficiente en el control de la liberación que el de mayor viscosidad y grado de entrecruzamiento, Carbopol ® 974P NF. Por lo tanto, el grado de entrecruzamiento del polímero, más que la viscosidad, es lo que controla la liberación. Este comportamiento es explicado al tomar en cuenta que tras la hidratación, el Carbopol® 971P NF polymer, se expande fácil- mente (incluso a bajas concentraciones) y tiene micropartículas flexibles, por lo que se obtiene una estructura de gel homogénea que proporciona una resistencia significante a la difusión y erosión (gel con estructura tipo “malla”)3. Por otro lado los polímeros altamente entrecruzados no se abren fácilmente y se requieren concentraciones más altas para “rellenar” los espacios dejados entre las partículas de rígidas de gel (gel con estructura tipo “estambre”) De ser necesario, se puede lograr una liberación inmediata combinando los dos polímeros. Conclusión La liberación de la guaifenesina o ketoprofeno de las tabletas formuladas con Carbopol ® 971P NF polymer fue más lenta que la de las tabletas con Carbopol ® 974P NF polymer. La naturaleza química del polímero (grado de entre- cruzamiento) fue más importante para la liberación del fármaco que su viscosidad. Se obtuvo una liberación más lenta usando el polímero de menor entrecruzamiento y menor viscosidad que la obtenida con el de material más viscoso y de mayor entrecruzamiento. Se pueden emplear combinaciones de Carbopol ® polymers como una herramienta en la formulación para lograr un perfil de liberación objetivo. 1Lubrizol Advanced Materials, Inc., Cleveland, OH-44067, USA Elena.Draganoiu@Lubrizol.com Referencias 1. Farmacopea de Estados Unidos 32 - National Formulary 27, U.S. Pharmacopeia, Rockville, MD 2. Especificaciones de producto: polímero Carbopol® 971P NF, polímero Carbopol® 974P NF Carbopol® Polymer Excipients - Ho- mopolymers, Copolymers & Interpolymers - Lubrizol 3. Boletín Farmacéutico de Lubrizol 30, Agradecemos a Lubrizol por su colaboración para este artículo Liberación de Ketoprofeno en buffer de fosfatos pH=6.8 de tabletas con Carbopol ® polymers.26 Sección Artículo Vol. 22 • No. 1 A nivel mundial, por la importancia y la naturaleza de sus actividades, la industria farmacéutica está sujeta a una de las regulaciones más estrictas, a efecto de poder garantizar que los medicamentos y dispositivos médicos que llegan a la población son seguros, eficaces y de calidad. De esta forma, la regulación sanitaria, en conjunto con temas tales como el derecho a la salud, la investigación y el desarrollo tecnológico y la política industrial, es uno de los pilares funda- mentales para la operación exitosa y la competitividad de la industria farmacéutica. Actividades propias y vinculadas a este sector, como el desarrollo e investigación de nuevos medicamentos y dispositivos médi- cos; la fabricación de fármacos, medicamentos y dispositivos médicos; el transporte, almacenamiento y distribución de in- sumos para la salud; la prescripción y la dispensación, así como la farmacovigilancia y tecnovigilancia, están sujetas a diversas disposiciones que están establecidas en los marcos legales que definen la regulación sanitaria en los diferentes países del mundo. De esta forma, la adecuada disponibilidad y el acceso a medicamentos y dispositivos médicos seguros, eficaces y de calidad, están intrínsecamente relacionados con la agilidad y Regulación sanitaria en tiempos de pandemia Por: José Rivelino Flores Miranda consistencia con la que se realizan los procesos necesarios para acreditar el cumplimento correspondiente en materia de regulación sanitaria. Es así, que para la industria farmacéutica es fundamental contar con una regulación sanitaria eficaz y eficiente que, simultánea- mente, cumpla con los objetivos legítimos de protección a la población contra riesgos sanitarios, de garantizar la disponibili- dad de medicamentos y dispositivos médicos seguros, eficaces y de calidad, así como de fortalecer su competitividad. En el contexto actual en el que hemos estado viviendo, desde que se confirmó la aparición del virus SARS-CoV-2 como agente causal del Covid-19 y su diseminación a la casi totalidad de los países del mundo, lo que hizo necesaria la declaración de la pandemia por parte de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los países en lo individual, el rol estratégico y prioritario de la industria farmacéutica para coadyuvar en la atención de la salud de la población ha quedado más que comprobado, tanto para la atención de la pandemia como de todos los demás problemas de salud en los que se utili- zan medicamentos y dispositivos médicos como parte de la atención terapéutica. Next >