< Previous40 Sección Artículo EDICIÓN ESPECIAL MANUFACTURA 2024 Introducción L ubrizol Life Science Health (LLS Health) se especializa en trabajar en asociación con empresas farmacéuticas y ayudar a los clientes desde la idea hasta la ejecución, pro- porcionando excipientes de primera clase para formulaciones farmacéuticas de prescripción y de libre venta. Al asociarse con LLS Health, el cliente se beneficia al trabajar conjuntamente en cada etapa del proceso de desarrollo, con el propósito final de crear soluciones que mejoren la vida de los pacientes. LLS Health es de los principales fabricantes de carbómeros grado farmacéutico, policarbofilos y poliuretanos termoplásticos a nivel mundial y cuenta con más de 35 años de experiencia en la fabricación de excipientes farmacéuticos. Nuestros polímeros Carbopol ® y el policarbofilo Noveon ® son excipientes de ácido acrílico, químicamente entrecruzados con alcohol polialquílico o divinil glicol. Estos polímeros se han incorporado con éxito en diversos medicamentos orales que se encuentran actualmente en el mercado, incluyendo tabletas para deglución (peroral), masticables, bucales y sublinguales. Polímeros Carbopol ® vs. Carbómeros Los Polímeros Carbopol ® son una marca registrada de The Lubrizol Corporation. Carbopol fue el primer carbómero comercializado y se somete a estrictas pruebas internas que garantizan la calidad y seguridad del producto. En contraste, “carbómero” es un nombre genérico que puede usarse para describir cualquier polímero de alto peso molecular de ácido acrílico entrecruzado con éteres alílicos de polialcoholes. Carbómero es también el nombre farmacopeico de los polímeros Carbopol (ver el Estado Regulatorio de los Polímeros). Los Polímeros Carbopol ® son ingredientes confiables y de eficacia comprobada para formular tabletas de liberación prolongada. Pueden usarse solos o en sinergia con otros grados de Polímeros Carbopol® u otros excipientes de liberación controlada común- mente usados. Al combinar formadores de matrices tradicionales (como HPMC) con polímeros Carbopol, puedes lograr carac- terísticas y beneficios clave en tu formulación: - Tabletas más pequeñas y fáciles de tragar que contienen una menor concentración de excipientes. - Cinéticas de liberación ajustables, incluso para principios activos de alta dosis. - Tabletas de formulación robusta con mínima variabilidad de lote a lote. - Amplia compatibilidad con APIs, incluyendo compuestos hidrofílicos. - Fabricación flexible (compresión directa, adición extra- granular*). - Oportunidades para el desarrollo de nuevas propiedades intelectuales conforme al IP 505(b)(2) de los Estados Unidos. Los Polímeros Carbopol ® Demuestran Sinergia con la Hipromelosa (HPMC) Sinergias de co-excipientes para liberación prolongada Mejora tus productos de liberación prolongada sin añadir complejidad Los polímeros Carbopol ® combinados con hipro- melosa dan como resultado matrices de liberación prolongada más robustas con un mejor control de la liberación. *Se logra con tan sólo 3 – 5% de polímero Carbopol en polvo.42 Sección Artículo EDICIÓN ESPECIAL MANUFACTURA 2024 E n esta ocasión, analizaremos el nuevo enfoque de las herramientas de Validación de procesos, comparándola con el concepto que he denominado como “Lean Validation”, de forma que aporte valor a la organización en todos los procesos de la cadena de valor de la organización y la importancia de su inclusión en esta práctica de Validación de procesos. Comenzaremos por preguntarnos: ¿Qué espera la organización al validar los procesos?, ¿que se cumpla con la normatividad local y global vigentes? o ¿que incremente la rentabilidad del Negocio? (Fig. 1). Fig. 1 Con base en la evolución de la Validación de procesos (Fig. 2), tenemos un enfoque de la Validación llamado “Lean Validation”, cuyo mayor impacto lo tenemos en la aplicación de las tres etapas del Proceso de Validación, cuya referencia está publicada en el Guidance for Industry-Process Validation: General Princi- ples and Practice inciso B. Approach to Process Validation. Stage 1 – Process Design, Stage 2 – Process Qualification y Stage – 3 Continued Process Verification (Fig. 3). Lean Validation; Metodología que fomenta la competitividad Por: MAI José Luis Ruiz Granados Fig. 2 Fig. 3 En las que será determinante en el estado 1 – Diseño del Proce- so (NOM-059-SSA1-2015 inciso 9.9.2.1), definir los CMA, CPP, CCP, que afectaran los CQA´s del producto final, tanto para la Calificación de Equipos como para el proceso de validación (Fig. 43 Sección Artículo EDICIÓN ESPECIAL MANUFACTURA 2024 4), proporcionando las metodologías necesarias para mejorar continuamente, mediante la verificación continua del proceso (Estado 3, inciso 9.9.2.3) y crear valor a sus clientes, demostrando el mantenimiento del Estado Validado en todo el ciclo de vida del producto, teniendo como principio fundamental la Gestión de Riesgos de Calidad (GRC) en cada una de las etapas de la Validación de Procesos, en las que incluiremos los conceptos de Lean en cada una de las etapas de Calificación, en la que será fundamental la aplicación de las metodologías que apliquen en cada fase para incrementar la productividad de los procesos validados en toda la cadena de valor (Fig. 5). Fig. 4 Fig. 5. Para lograr estos beneficios es imprescindible romper para- digmas que hoy por hoy permanecen arraigados en el sector farmacéutico obstaculizando el proceso de mejora continua (PDCA) en los procesos validados, debemos pensar fuera de la caja para desarrollar las estrategias necesarias de productividad y plasmarlas específicamente en los protocolos de Validación, como desarrollaremos y aplicaremos estos modelos de DMALC y DMAIC dentro del PDCA, para ir más allá del cumplimiento regulatorio local y global, y generar ventaja competitiva a la 44 Sección Artículo EDICIÓN ESPECIAL MANUFACTURA 2024 Fig. 8 Esta brecha de competitividad se hace necesaria al estar inmersa la industria farmacéutica en escenarios de océano rojo, en la que, desde mi perspectiva, cumplir con la normatividad no es suficiente para generar un gap de competitividad (fig. 9), tenemos que aportar valor desde cada eslabón de la cadena de valor, desde nuestra trinchera. Fig. 9 De forma que la validación de procesos aporte competitividad y margen de ganancia a la organización, generando el margen de utilidad que tanto necesita el negocio, y sea líder en el mercado (Fig. 10). Fig. 10 organización a través de la validación de procesos, mantenién- dolos altamente productivos, demostrando el mantenimiento del estado validado en todo el ciclo de vida del producto, todos bajo la sombrilla de la GRC (Fig. 6). Fig. 6 Por lo que debemos tener como punto de partida base el mapeo de valor (VSM) de cada uno de los procesos para en- tender el funcionamiento integral de la organización y evaluar el impacto en toda la cadena de valor, siendo necesario generar los diagramas de flujo de cada operación unitaria como parte integral del VSM, identificando los desperdicios a eliminar (Lean), de forma tal que disminuyamos a su mínima expresión las variaciones presentes en el proceso (Six Sigma) tanto en la calificación como en el proceso de validación, reflejados en la productividad del negocio (Fig. 7). Fig. 7 Aplicando adicionalmente las metodologías Lean y Seis Sigma especificadas en el Protocolo de Validación para cada operación unitaria del proceso de producción y evaluar el impacto de las actividades de soporte a las actividades primarias del proceso de transformación (Fig. 8).46 Sección Artículo EDICIÓN ESPECIAL MANUFACTURA 2024 Calculando la Productividad, no a partir de la definición tradicional de Taylor (Fig. 11), sino desde la perspectiva Lean, demostrando el mantenimiento del estado validado en todo el ciclo de vida del producto (Fig. 12), tendríamos: • Medida global de la forma en que las organizaciones satisfacen los criterios y los requerimientos del cliente. • Objetivos: es la medida en que éstos se cumplen. Fig. 11 Fig. 12 Así mismo, aplicando el concepto de Lean Validation en un pro- ceso de mejora continua (PDCA), y con base en este modelo, mi propuesta es que tenemos en la fase del Plan el equivalente al protocolo de validación, definiendo e identificando por cada operación unitaria, entre otros, los CMA, CPP, CCP y CQA´s, el SIPOC, los medibles a cuantificar para el éxito del proceso de validación, con un enfoque en Gestión de Riesgos de la Calidad (GRC), en la etapa del hacer la capacitación a detalle del proto- colo de validación a todos los involucrados, así como los roles y responsabilidades de cada integrante y la ejecución del protocolo, en la etapa de verificar es evaluar y analizar los controles y resul- tados que se están obteniendo en la fase del hacer para asegurar que están trabajando conforme a lo indicado en el protocolo de validación, en esta fase se pueden hacer ajustes durante el proceso pero cumpliendo con lo especificado en el protocolo y con el análisis de riesgo realizado durante la elaboración del protocolo, a este escenario se le conoce como Catchball ya que hay un intercambio de información valiosa y crítica entre todos los integrantes, incluyendo la jefaturas y gerencias, en el Control Estadístico del proceso, haciendo referencia a la calificación del desempeño del proceso (inciso 9.9.2.2.2 de la NOM-059), evaluando tanto la capacidad (Cpk) como el desempeño (Ppk) del proceso, por lo que debemos de cumplir con el concepto de integridad de estos datos, finalmente en la en la fase de actuar y una vez analizados los datos y la conformidad de los mismos versus el cumplimiento al protocolo, erramos el protocolo concluyendo que tenemos un Proceso Calificado (inciso 9.9.2.3.5 de la NOM- 059-SSA1-2015), contribuyendo al mantenimiento del estado validado del proceso, en la que con base en el cumplimiento de los objetivos definidos en el protocolo de validación, cerramos el protocolo y demostramos en mantenimiento del estado validado en todo el ciclo de vida del producto (Fig. 13). Fig. 13 Lo de dejaríamos para otra publicación es la explicación para cada una de las tres etapas de Validación de Procesos analizando el tipo de competencias a cubrir para hacer exitosa su implementación. En conclusión, con la implementación y aplicación de la filosofía Lean, Six Sigma en Lean Validation, sumando la metodología Agile, en la que las letras con color azul hacen referencia a las metodologías a utilizar, por lo que tendríamos los beneficios siguientes: - Incrementa el Throughput (ganancias – gasto operación) . - Reducción de los desperdicios (rechazos y los retrabajos) – LEAN & SS . - Reducción del Costo de Utilidad – LEAN & SS . - Evita Gastos de Capital – SMED & TPM . - Menos quejas acerca de fallas relacionadas con el proceso – Estandarizar – KAIZEN . - Reducción de pruebas en proceso y producto terminado – AMEF & Poka Yokes. - Incrementa la rapidez y la exactitud en las investigaciones de las desviaciones del proceso. - Fácil escalamiento del trabajo de desarrollo. - Fácil mantenimiento de los equipos – TPM – AM. - Mejora de la conciencia de los empleados sobre los procesos – PDCA – Método Científico. - Automatización más rápida – AGILE . Para sugerencias y comentarios, que serán bien recibidos, por favor envíenlos a los correos joseluisruizg@gmail.com / mario.trias@gmail.com / joselruiz_2000@yahoo.com.mx ¡Nos vemos en el próximo artículo!Next >