< Previous8 Sección Actualidades EDICIÓN ESPECIAL Caraway Therapeutics y AbbVie desarrollarán terapias de moléculas pequeñas para Parkinson Caraway Therapeutics anunció un acuerdo exclusivo de colaboración con AbbVie para desarrollar y comercializar sus terapias de moléculas pequeñas dirigidas a TMEM175, un canal iónico de potasio fundamental para la función lisosomal implicada tanto en la enfermedad de Parkinson como en otros trastornos neurodegenerativos. TMEM175 es un objetivo atractivo con un fuerte apoyo genético. Las mutaciones de pérdida de función en TMEM175 se asocian con una eficiencia lisosomal reducida en una subpoblación de pacientes con Parkinson, que puede manifestarse como en una edad más temprana de inicio de la enfermedad o un riesgo elevado de demencia en relación con la EP idiopática. Eric Karran, vicepresidente de Descubrimiento de Neurociencias en AbbVie, dijo: “TMEM175 es un objetivo convincente validado genéticamente para el que Caraway ha desarrollado un prometedor programa de descubrimiento de fármacos. Colaborar con Caraway para hacer avanzar los moduladores TMEM175 tiene un gran potencial para encajar con los esfuerzos de AbbVie en el desarrollo de tratamientos transformadores para pacientes con enfermedades neurodegenerativas”. La compañía brasileña Blau Farmacéutica, con producción en Estados Unidos y varios países de Latinoamérica, anunció una millonaria inversión para la construcción de una planta en el Complexo de Suape, uno de los principales puertos marítimos de Brasil. Con un potencial de inversiones de 1,000 millones de reales (alrededor de 200 mdd) y una generación de más de 1,000 empleaos directos, el grupo tendrá la nueva unidad industrial en el puerto perteneciente al municipio de Cabo de Santo Agostinho, en la región metropolitana de Recife, capital de Pernambuco. La sede principal del grupo Blau está en el estado de Sao Paulo (sudeste) y su actuación en biotecnología, inmunología, hematología, oncología, nefrología, an- tibióticos y especialidades terapéuticas se ha extendido a Colombia, Chile, Perú, Argentina, Uruguay y Estados Unidos. Desabasto de medicamentos impulsa venta de genéricos La escasez de medicamentos en el sector público que provocó el desmantelamiento del sistema de distribu- ción por parte del actual gobierno mexicano, impulsó indirectamente las ventas de genéricos en México. En términos de unidades, datos de la Asociación Nacional de Distribuidores y Laboratorios de Medica- mentos Genéricos (Dilameg) muestran que en total la comercialización de todos los fabricantes en el mercado con farmacias, tuvo hasta abril pasado un crecimiento anual del 15.5%. Por tipo de genéricos, algunos de ellos asociados al Covid-19 tuvieron au- mentos en sus ventas mucho más superiores. Son los casos de los antihelmínticos, como la ivermectina, cuyas ventas se dispararon 214% en el periodo, y los antitrombóticos, en los que su comercialización creció 83 por ciento, en términos de unidades. Arturo Manríquez, director general de la Dilameg, señaló que, al no encontrar medicamentos en sus clínicas del IMSS, ISSSTE o el Insabi, los enfermos tuvieron que recurrir a farmacias privadas de todo tipo, las que a su vez hicieron pedidos a laboratorios. “El mercado privado de medicamentos genéricos ha sido muy importante, sobre todo a raíz del desabasto que hay en el mercado público, porque al final del día los mexicanos han podido surtir sus medicamentos en el sector privado, aunque obviamente eso implica un gasto para las familias. Toda la gente que iba a su Seguro Popular o al IMSS por su medicamento para la diabetes, lo tuvo que conseguir en el mercado priva- do... yo creo que la industria farmacéutica nacional dio la cara para que los mexicanos no se quedaran sin medicamento”, indició Manríquez. Y refirió que el sector de los genéricos tenía una tasa de crecimiento de entre 7 y 10% anual, pero en el último año, de abril a abril, se disparó al 15.5% en el mercado total. En especial, indicó, los socios de la Dilameg tuvieron un incremento en sus ventas de unidades de genéricos del 26.2%. Blau Farmacéutica anuncia construcción de planta en Suape, uno de los principales puertos marítimos de Brasil10 Sección Actualidades EDICIÓN ESPECIAL Bayer adquiere Noria y PSMA Therapeutics para expandir su cartera en cáncer de próstata Bayer firmo un acuerdo para adquirir Noria Therapeu- tics y PSMA Therapeutics, a través de esta adquisición, obtendrá los derechos exclusivos de un radionúclido alfa diferenciado en investigación compuesto a base de actinio-225 y una pequeña molécula dirigida hacia el antígeno prostático específico de membrana (PSMA). La adquisición amplía la cartera oncológica existente de Bayer de terapias alfa dirigidas (TAT), que actual- mente incluye Xofigo (dicloruro de radio-223) y la plataforma patentada de TAT en investigación basada en torio-227. El programa pre-IND se centra en el tratamiento del cáncer de próstata, el segundo cáncer diagnosticado con mayor frecuencia en los hombres. Basado en su diseño único, esta terapia podría proporcionar una eficacia diferenciada y un perfil de seguridad y ofrecer un potencial significativo para abordar una gran necesidad médica insatisfecha de los hombres con cáncer de próstata. Robert LaCaze, miembro del Comité Ejecutivo de la División de Productos Farmacéuticos y jefe de la Unidad de Negocio Estratégico de Oncología, indicó: “Bayer se centra en abordar las diversas necesidades médicas de los pacientes con cáncer, proporcionando tratamientos que mejoran los resultados en las diferentes etapas de la enfermedad. Esta adquisición es otro hito importante en la mejora de la cartera de oncología de Bayer a través de la experiencia interna y colaboraciones y acuerdos estratégicos”. Crisis sanitaria en India impactará a México por importaciones de materias primas FDA aprueba vacuna neumocócica conjugada 20-valente de Pfizer La FDA dio a conocer su aprobación para PREVNAR 20, la vacuna neumocócica conju- gada 20-valente de Pfizer para adultos de 18 años o más. Tras la aprobación, se espera que el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos, se reúna en octubre para debatir y actualizar las recomendaciones sobre el uso seguro y adecua- do de las vacunas antineumocócicas en adultos. “La aprobación de PREVNAR 20 marca un paso importante en nuestra lucha continua para ayudar a abordar la carga de la enfermedad neumocócica, incluida la neumonía en adultos, y amplía la protección global contra más serotipos causantes de enfermedades que cualquier otra vacuna neumocócica conjugada”, informó Kathrin U. Jansen, vicepresidenta y directora de I&D de Vacunas de Pfizer. PREVNAR 20 incluye conjugados de polisacári- dos capsulares para los 13 serotipos (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F) ya incluidos en Prevnar 13 (Vacuna Neumocócica Conjugada 13-valente [Proteína CRM197 de la Difteria]). La vacuna también contiene conjugados de polisacáridos capsulares para siete serotipos adicionales (8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F y 33F) que causan la enfermedad neumocócica invasiva y que se han asociado con altas tasas de mortali- dad y resistencia a los antibióticos y/o meningitis. India es considerado uno de los principales proveedores de ma- terias primas para la industria farmacéutica del mundo, los labo- ratorios farmacéuticos buscan 80% de los insumos en ese país, el resto en Europa; por lo cual será muy difícil sustituir esa proveeduría, los precios por la demanda se elevarán y hay riesgos de una menor disponibilidad; mientras aquí, estamos lidiando con retra- sos en los fallos, por lo que haga cuentas, hasta cuándo van a llegar los medicamentos a los hospitales, si las farmacéuticas tardan al menos 3 meses en entregar la producción después de un pedido. Al respecto, Rafael Gual, director general de Canifarma, y Juan de Villafranca, director ejecutivo de la AMELAF, coincidieron en que el desabasto en el sector público también trastoca a los privados. Los pacientes que pueden adquirir sus medicamentos por cuenta propia generan sobredemanda y, al final, escasez. Además, debe agregar que, en este año, en plena pandemia, no hubo suficientes medicamentos, en primer lugar, la UNOPS, encargada de definir las compras de salud por órdenes del gobierno del presidente de México, Andrés Manuel López Obrador, aún no ha dado a conocer los resultados de la última licitación para los servicios de salud públicos, debían haber quedado en mayo. En segundo lugar, la emergencia por el Covid-19 en la India ha generado el retraso en las importa- ciones de materia prima, lo que implica que las farmacéuticas no tengan los insumos necesarios para comenzar a fabricar.12 Sección Actualidades EDICIÓN ESPECIAL Takeda pretende lanzar 15 nuevas opciones terapéuticas para 2024 Vacuna de Novavax muestra eficacia de más de 90% La compañía de origen japonés, Takeda, informó que tiene el potencial para lanzar 15 nuevas opciones terapéuticas para 2024, 11 de ellas podrían corresponder a nuevas moléculas. Además, casi la mitad de los 40 medicamentos presentes en su cartera tienen la consideración de productos huérfanos y están dirigidos a enfermedades raras o minoritarias. La empresa centra su actividad en I+D y basa su labor a través de cuatro áreas terapéuticas. Estas son oncología, enfermedades raras genéticas y hematológicas, neurociencias y gastroenterología. También realiza inversiones de I+D específicas en terapias derivadas de plasma y vacunas. Durante el último año, su actividad investigadora ha incluido la par- ticipación de 284 centros hospitalarios en el campo de la investigación clínica. También ha involucrado a otros 150 centros en otro tipo de investigaciones aplicadas. A escala global, la compañía destina a I+D alrededor del 15% de sus ingresos globales y más de 5,000 personas se dedican a esta actividad en Takeda. La empresa dispone de tres centros de investigación y más de 30 plantas de producción en el mundo. Novavax presentó datos de etapa avanzada de su ensayo clínico con sede en Estados Unidos que muestran que su vacuna tiene una eficacia de más del 90% contra el Covid-19 en varias variantes del virus. El estudio realizado a casi 30 mil voluntarios en Estados Unidos y México pone a Novavax camino a solicitar una autorización de emergencia en Estados Unidos y en otros países en el tercer trimestre de 2021, dijo la compañía. La vacuna candidata a la vacuna Covid-19 basada en proteínas de Novavax tuvo una eficacia de más de 93% contra las variantes pre- dominantes de Covid-19 que han preocupado a científicos y funcionarios de salud pública. Las vacunas a base de proteínas son un enfoque convencional que utiliza fragmentos purificados del virus para estimular una respuesta inmunitaria. Las inoculaciones contra la tos ferina y el herpes zóster emplean ese enfoque. La vacuna tuvo una eficacia de 91% entre voluntarios con alto riesgo de infección severa y una eficacia de 100 % en la prevención de casos moderados y severos de Covid-19. Tuvo una eficacia de aproximadamente un 7% contra variantes de Covid-19 que Novavax no pudo identificar. Aumentó 82.5% robo de medicamentos en México en 2020 Durante la pandemia, el robo de medicamentos se disparó 82.5% sólo en 2020, y el valor del “mercado negro” puede alcanzar más de 1,500 mdd, según cifras de organismos oficiales y privados. Con base en datos del Secretariado Ejecutivo del Sistema Nacional de Seguridad Pública, el robo al sector farmacéutico en México representó el 5% del total de este delito en 2020, y precisa que se registraron 250 robos relacionados a productos farmacéuticos, un alza del 82.5% respecto del año anterior. Por su parte, la Canifarma señala que alrededor de ocho millones de personas consumen medicamentos robados, que en ocasiones están caducos, por lo que significan un riesgo para la salud, y estima que el valor total del mercado negro de fármacos puede ir de 650 hasta los 1,500 mdd al año. Al respecto, la AMIIF señaló que México ocupa el sexto lugar a nivel mundial en la venta de medica- mentos falsificados y seis de cada 10 de los fármacos son de procedencia ilícita. De acuerdo con un informe presentado por el secretario de la Comisión de Salud de la Cámara de Diputados, Ismael Sánchez, a la Comisión Permanente, se alerta que, con base en datos de la Unión Nacional de Empresarios de Farmacia (Unefarm), la venta de medicamento ilegal representa el 9% (16,650 mdp) del mercado de medicinas y fármacos en México, y las entidades donde más se ofrecen medicamen- tos ilegales son: Jalisco, Michoacán, Puebla, Nuevo León y la Ciudad de México.14 Sección Artículo EDICIÓN ESPECIAL La tendencia de la manufactura en la industria farmacéutica Por: QFB Carlos Casañas Gamboa Antecedentes Cuando empecé a trabajar en la planta farmacéutica en Up-John, como jefe de turno en Acondicionamiento, un puesto debajo de supervisor, en 1980, los procesos de manufactura se realizaban, la mayoría de ellos, de manera manual y en forma semi automática los más modernos, desde el surtido de las materias primas, su recepción en producción, la realización del proceso de manufactura, hasta su entrega del granel al departamento de acondicionamiento. Usábamos equipos de acero inoxidable y muchos de ellos sólo tenían una tarjeta electrónica o sistemas computarizados elemen- tales, se contaban órdenes de producción y procedimientos de fabricación, también sencillos, en hojas con renglones verdes con blanco; el personal que laboraba en la planta farmacéutica usaba uniformes, guantes, zapatos de seguridad, cubrebocas y cofias, y se tenía mucho contacto con los ingredientes de la formulación. Las áreas de manufactura estaban separadas, pero los muros y pisos estaban cubiertos con pintura vinílica, como en las casas, había controles en proceso, se tomaban muestras para Aseguramiento de Calidad y se realizaban los análisis en el laboratorio conforme a la especificación del granel y/o del semiterminado del producto. No existían los conceptos de Calificación y Validación, y ya por 1983, de la mano del QFB Edwin Raimond y la QFB Carmen Boschetti, se iniciaron los procesos de calificación de los instrumen- tos y las áreas; también se empezó con los conceptos de Validación de procesos, de limpieza, de sanitización, de los diferentes procesos de manufactura, desde surtido, recepción, mezclado, granulado, tableteo, grageas, en capa fina o de azúcar, encapsulado, procesos de soluciones, de suspensiones, estériles y no estériles, etc. La documentación, orden de producción y los procedimientos de fabricación, que como mencionamos eran muy sencillos, se fueron haciendo cada vez más robustos y con mayor información, tanto para realizar su costeo correcto, factor que al no manejarse de forma adecuada contribuyó a la desaparición de varias firmas locales en la década de los años 80, así como para cumplir con la normatividad que iba evolucionando de forma constante, en donde además, íbamos incorporando la trazabilidad que se requería de acuerdo a la evolución de las áreas de salud, que antes no existía oera muy pobre. Otro de los propósitos era la optimización de la calidad del producto y concentrar toda la información real para productividad, rendimientos y control de las mermas, factores indispensables para tener un correcto costeo del lote manufac- turado y, por lo tanto, para el correcto desempeño financiero de cualquier laboratorio farmacéutico. Poco después, las áreas fueron remodeladas para tener acabado sanitario, paredes lisas con pinturas epóxicas resistentes a las diferentes soluciones germicidas, sanitizantes y agentes de limpieza, con su respectiva rotación y control de partículas viables y no viables, áreas separadas completamente en cuartos, con sistemas de aire con filtros HEPA, flujos positivos y negativos, dependiendo del proceso, en cascada y con monitoreo constante, cumpliendo con las condiciones de temperatura y humedad, control de los sistemas de agua, purificada o WFI, flujos de materiales y flujos de personal, sin retornos o los menos retornos posibles, ya que al surtir una materia prima en un cuñete de 100 kg y sólo surtir 85 kg para el proceso de manufactura, los 15 kg restantes era necesario regresarlos al almacén de materias primas. Foto del autor.16 Sección Artículo EDICIÓN ESPECIAL Actualmente, la normatividad ha cambiado y exige que no haya retornos para evitar contaminación cruzada, lo cual hará que se tengan negociaciones con los proveedores para entregas de materias primas en recipientes con la cantidad exacta de la requerida en las ordenes de producción. El personal en aquellos años sólo era entrenado para las activi- dades del trabajo que iba a realizar, posteriormente, ya entrena- do, se realizaban programas de capacitación para sus diferentes actividades y, finalmente, la evolución de la industria nos llevó al concepto de personal calificado ya en forma más específica para los procesos que realiza; usando ya uniformes especiales con control de partículas, cofias, zapatos y/o botas especiales de segu- ridad, uso de cubrebocas y guantes especiales para cada proceso, ya sean estériles o limpios, dependiendo del proceso. Durante estos años se fue trabajando también ya en procesos de seguridad para el personal y para la planta farmacéutica, estableciendo brigadas de emergencia, primeros auxilios, de evacuación, de bomberos, realizando simulacros para estar mejor preparados ante una emergencia, tras varios incidentes que sucedieron en México y en el mundo que nos enseñaron a estar preparados para lo improbable. La validación se extendió hasta crear el concepto de Plan Maestro de Validación donde los diferentes procesos de manufactura y sus pasos intermedios ya se encuentran validados y se confor- maron en un solo documento mucho más seguro para manejar y con un menor nivel de incertidumbre llamado Plan de Vali- dación, donde se establecieron las fechas para las calificaciones de los instrumentos y el proceso continuo de Validación para mantener lo que luego se definió como el Estado Validado de los procesos de la planta. Los equipos y sus instrumentos también están calificados y la mayoría de ellos con una PC y programas computarizados para cada proceso y cada producto, siendo estos programas y/o softwares validados para cada paso del proceso, lo que permitió empezar a tener la conectividad de toda la información de los procesos, generar reportes reales de cada paso del proceso y medir para su posterior optimización. Este concepto de conectividad se aplicará en el futuro a casi todos los instrumentos en la planta, con el avance del internet de las cosas seguramente transformará el trabajo de operación y supervisión de la planta, creando nuevas maneras de enfrentar los problemas y nuevas oportunidades de mejora en la planta farmacéutica. Cada vez los equipos para la manufactura de los procesos se fabrican de tal forma que el operador tenga menos contacto con las materias primas o con los graneles producidos, incluyendo la automatización de los procesos, teniendo programas específicos para los procesos que se realizan en estos equipos. Se tienen en la actualidad procedimientos y herramientas que ayudan a encontrar la causa raíz cuando se tiene un problema, un granel fuera de especificaciones o una desviación en los diferentes procesos de manufactura; estas herramientas segu- ramente evolucionarán de manera importante en los próximos años, se transformarán junto con el cambio en la manera de pensar de los colaboradores de la planta que tendrán que ir aparejado para que sean más críticos del estatus quo y puedan ver una tendencia en los primeros momentos de su gestación, de forma tal que la capacidad de respuesta del equipo sea rápida. Todo esto incorporando la visión de la gestión de riesgo que, tras su correcta aplicación, ayudará en gran medida a evitar desviaciones en la operación de manufactura. La tendencia de la manufactura La tendencia para los siguientes años para los procesos de manufactura en la industria farmacéutica será, desde mi punto de vista, más control documental, más herramientas para dis- minuir las desviaciones y esto deberá ocasionar que se tengan procesos más robustos y en control, y al final den por resultado productos de mejor calidad, cumpliendo completamente las especificaciones. Seguramente la evolución natural de la industria nos obligará a fortalecer la trazabilidad de la información y nos llevará a tener una mejor gestión en el manejo de las desviaciones, encontrando mucho más eficiente la causa raíz del problema y, por lo tanto, su consecuente definición y resolución para así optimizar la calidad y la productividad de los productos semiterminados. Los equipos para la manufactura serán, en mayor medida, cada vez más automatizados, con hardware y software específicos para cada operación unitaria, cuidando los parámetros críticos del proceso y con controles de acceso para el personal de pro- ducción y de aseguramiento de la calidad, ya con el concepto de la integridad de los datos y la seguridad de la información, con verificaciones electrónicas del supervisor de manufactura y del personal de aseguramiento de la calidad, teniendo así la trazabilidad requerida. Todos los programas utilizados en la fabricación en la planta, que deberán ser validados, incluirán los parámetros críticos de tem- peratura máxima de proceso y/o mínima al enfriar, revoluciones por minuto, rangos de dureza y presión, adición de ingredientes, datos de pH, etc.; todos estos parámetros dependiendo del proceso farmacéutico que se esté realizando en este equipo y su interacción entre estos parámetros para que al final se tenga un granel o semi terminado cumpliendo con la especificación correspondiente. El personal de manufactura tendrá que estar inicialmente bien aclimatado a la empresa en el proceso de inducción, luego en- trenado en las operaciones unitarias, posteriormente capacitado y, finalmente, certificado para cada uno de los procesos que realice; todo esto documentado correctamente, así como tener con- traseñas para su ingreso a los documentos electrónicos para cada orden de manufactura y de cada procedimiento de fabricación. Next >